Najnowsze badania naukowe: Suplementacja spermidyny może wzmacniać mechanizm przeciwnowotworowej odpowiedzi immunologicznej
Układ odpornościowy słabnie wraz z wiekiem, a osoby starsze są bardziej podatne na infekcje i nowotwory, a powszechnie stosowane leczenie hamowanie PD-1 jest często mniej skuteczne u osób starszych niż u osób młodszych. Badania wykazały, że w organizmie człowieka ilość biologicznej poliaminy spermidyny zmniejsza się wraz z wiekiem, a suplementacja spermidyną może złagodzić lub opóźnić niektóre choroby związane z wiekiem, w tym choroby układu odpornościowego. Jednakże związek między niedoborem spermidyny towarzyszącym starzeniu się a immunosupresją limfocytów T wywołaną starzeniem się jest niejasny.
Niedawno naukowcy z Uniwersytetu w Kioto w Japonii opublikowali w czasopiśmie Science artykuł badawczy zatytułowany „Spermidyna aktywuje mitochondrialne białko trójfunkcyjne i poprawia odporność przeciwnowotworową u myszy”. Badanie to pokazuje, że spermidyna bezpośrednio wiąże i aktywuje mitochondrialne trójfunkcyjne białko MTP, wyzwala utlenianie kwasów tłuszczowych i ostatecznie prowadzi do zwiększonego metabolizmu mitochondrialnego w limfocytach T CD8+ i promuje odporność przeciwnowotworową. Wyniki wykazały, że skojarzone leczenie spermidyną i przeciwciałem anty-PD-1 nasilało proliferację, produkcję cytokin i mitochondrialną produkcję ATP limfocytów T CD8+, a spermidyna skutecznie poprawiała funkcję mitochondriów i znacząco zwiększała metabolizm utleniania mitochondrialnych kwasów tłuszczowych w ciągu 1 godziny.
Aby zbadać, czy spermidyna bezpośrednio aktywuje oksydazę kwasów tłuszczowych (FAO) w mitochondriach, zespół badawczy ustalił na podstawie analizy biochemicznej, że spermidyna wiąże się z mitochondrialnym białkiem trójfunkcyjnym (MTP), centralnym enzymem w β-oksydacji kwasów tłuszczowych. MTP składa się z podjednostek α i β, które wiążą spermidynę. Eksperymenty z użyciem MTP syntetyzowanych i oczyszczonych z E. coli wykazały, że spermidyna wiąże MTP z silnym powinowactwem [powinowactwo wiązania (stała dysocjacji, Kd) = 0,1 µM] i zwiększa ich enzymatyczną aktywność utleniania kwasów tłuszczowych. Specyficzne wyczerpanie podjednostki MTPα w komórkach T znosiło wzmacniający wpływ spermidyny na immunoterapię hamującą PD-1, co sugeruje, że MTP jest wymagany do aktywacji komórek T zależnej od spermidyny.
Podsumowując, spermidyna wzmaga utlenianie kwasów tłuszczowych poprzez bezpośrednie wiązanie i aktywację MTP. Suplementacja spermidyną może nasilać aktywność utleniania kwasów tłuszczowych, poprawiać aktywność mitochondriów i funkcję cytotoksyczną limfocytów T CD8+. Zespół badawczy zyskał nową wiedzę na temat właściwości spermidyny, co może pomóc w opracowaniu strategii zapobiegania i poprawy wyników chorób immunologicznych związanych z wiekiem oraz zwalczania braku reakcji na terapię hamującą PD-1 w przypadku raka, niezależnie od wielkości wieku.
Czas publikacji: 27 lutego 2023 r
